Według legendy Sienę założyli synowie Remusa, Senio i Aschio stąd herbem miasta stała się karmiąca wilczyca. Od V wieku znajdowała się tu stolica biskupia. Swój rozkwit miasto osiągnęło w XII/XIII wieku, a założony tu najstarszy bank europejski Monte Paschi di Siena, udzielał pożyczek prawie wszytkimkrajzm europejskim. Do najpiękniejszych zabytków należy tu katedra z XII wieku. Sienę rozsławiła św. Katarzyna, która tu się urodziła, była tercjarką dominikańską i odegrała ważną rolę w kwestii powrotu papiestwa do Rzymu z tzw. niewoli Awiniońskiej.