Trasa wyprawy Vasco da Gamy do Indii wiodła przez Atlantyk koło Wysp Kanaryjskich i Wysp Zielonego Przylądka. Rozpoczęła się ona 8 lipca 1497 roku w dzisiejszej dzielnicy Lizbony. W trakcie rejsu da Gama musiał radzić sobie z buntami załogi, z gwałtownymi sztormami oraz ze szkorbutem wśród załogi. W dniu 25 grudnia wybrzeżu, które wówczas mijali, nadano nazwę Natal (dosł. Boże Narodzenie). W styczniu osiągnęli wybrzeże dzisiejszego Mozambiku, kontrolowanego przez Arabów wschodniego wybrzeża Afryki, które stanowiło część sieci handlowej Oceanu Indyjskiego. Wyprawa dotarła do Indii 20 maja 1498 r., miastem docelowym stał się Kalikat. W drodze powrotnej wielu członków załogi zmarło na szkorbut. Do Portugalii dopłynęło tylko 55 osób. Po swoim powrocie do Portugalii we wrześniu 1499 roku da Gama został szczodrze nagrodzony jako człowiek, któremu udało się sfinalizować plan, którego realizacja zajęła osiem lat. Kluczowym celem całej wyprawy było rozwinięcie handlu z Indiami, które w swoich zasobach posiadały pożądany w Europie pieprz i inne przyprawy.
